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2020年HIV领域最值得期待的大事
日期：2021-06-02 10:02
目前用于治疗HIV的药物主要是核苷类和核苷酸类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）、整合酶抑制剂（INSTIs）、融合抑制剂（FIs）为主。整合酶链转移抑制剂是一种在HIV病毒复制过程中，通过阻断催化病毒DNA与宿主染色体DNA整合从而阻断HIV复制的药物。
HIV整合酶抑制剂高效低毒，抑制病毒速度快（平均4周左右即可降至＜50c/ml），药物治疗安全性高，是近年来HIV治疗药物研究的热点。当前越来越多的INSTIs及含有INSTIs的复合制剂上市给临床医生提供了更多的选择。
2019年11月28日，捷扶康纳入医保范围，从原来的2980元/瓶/30片降到1290元/瓶/30片，率先开启了整合酶抑制剂的千元时代。2020年预计特威凯/艾生特可能将从1980元降至1000元左右，而三合一制剂绥美凯将从2880元降价至1500元左右（届时以官方公布为准），这无疑是2020年开门红的好消息。
CAB/RPV是由葛兰素史克（GSK）/强生联合开发的每月一次长效肌注方案，由GSK旗下的ViiV Health公司的cabotegravir（CAB）和强生的rilpivirine（RPV）组成。
临床试验ATLAS和FLAIR研究数据显示，其中FLAIR为首个长效注射方案。经48周的治疗，每月一次注射CAB+RPV的治疗效果不劣于每日口服DTG/ABC/3TC。
ATLAS和FLAIR研究的主要结局和次要结局与汇总分析的结果相似。
虽然2019年12月24日美国食品和药品管理局（FDA）以“与化学生产和控制（CMC）有关”拒批了CAB/RPV每月一次长效抑制方案，但是该原因与其安全性和有效性无关。目前该方案也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，有望今年率先在欧洲获批上市。
鸡尾酒疗法（HAART）出现以来，HIV已经得到有效控制，成为一种可控的慢性传染病。目前，国内外各大指南均推荐使用3种抗逆转录病毒药物联合抗病毒（首选2种核苷类反转录酶抑制剂NRTIs+1种非核苷类反转录酶抑制剂NNRTIs）。虽然我国2018年病毒抑制率达到了94%，但是使用的药物越多，就无可避免地面临耐药突变、不良反应等一系列问题，对简化治疗的需求就越来越高。
简化治疗单片Dovato由DTG50mg和3TC300mg组成，GEMINI1&2（DTG+3TC vs. DTG+TDF/FTC）等研究证明，不管是随访到48周还是96周，DTG+3TC双药组的治疗效果均不劣于三药组。
在指南推荐上，早在美国DHHS2018版指南中，就把DTG+3TC双药组合作为初治患者双药简化的备选方案，EACS2019版中，DTG+3TC也成为了病毒载量小于500000copies/ml且CD4+ T淋巴细胞＞200个/μl时的推荐方案。
3TC+DTG双药方案的不良反应发生率低，其中DTG的耐药屏障高，据WHO最近一项预测显示，DTG+3TC双药方案可能是最便宜的药物组合方案。目前，DTG+3TC简化治疗单片Dovato已分别于2019年4月和7月在美国和欧盟获批，近日亦通过了日本卫生劳动福利部（MHLW）审批，有望在2020年获得国内审批。
阿兹夫定（FNC）是全球首个靶向HIV逆转录酶与辅助蛋白Vif的双靶点抑制剂，也是国内第一个拥有自主知识产权的抗艾滋病毒口服药物，具有低剂量、多靶点、长效口服的特点。
该药物在2013年4月获得Ⅰ 期临床批准，并于2016-2019年进行Ⅱ期临床试验。2019年12月5日，河南真实生物公司召开Ⅲ期临床研讨会，规划Ⅲ期临床试验，探讨FNC+TDF+EFV在初治HIV感染者中的安全性和有效性，我们对2020年阿兹夫定获批上市充满期待。
葛兰素史克（GSK）控股旗下ViiV Health公司近日宣布已向美国视频和药品管理局（FDA）提交了新药fostemsavir（FTR）用于治疗HIV-1感染的新药申请。
FTR是第一种首创的HIV-1附着抑制剂，该药在体内代谢成temsavir（TMR），与HIV-1病毒的gp-120直接结合，防止HIV-1病毒与体内的靶细胞CD4+ T淋巴细胞结合。
2019年IAS大会上，ViiV公布了进行中的3期随机、安慰剂对照、双盲试验Brighte的96周相关数据。结果显示，随着随访的进行，受试者的病毒学应答率仍会随着时间的推移得到改善。CD4+ T淋巴细胞计数水平和CD4/CD8比值也在持续改善。
目前FTR以获得FDA的快速通道资格和突破性药物资格，ViiV预计即将向欧洲药品管理局（EMA）和其他管理机构提交上市申请，突破性的作用机制无疑是该药的最大优势。
自鸡尾酒疗法提出以来，即使未曾攻克彻底清除HIV病毒的难题，但HIV感染得到了有效的控制。随着科学技术的发展，HIV治疗已经不满足于现阶段的三药联合控制。长效抑制、简化治疗、基因疗法等新型的研究正在如火如荼地进行中。新的一年即将开始，展望2020，我们衷心希望新的一年有更多的科学研究能够落到实处，切实造福广大病友。
